Для оценки продолжительности жизни исследователи использовали 20-месячных самок мышей: 40 животных ежедневно получали семаглутид, еще 39 – физиологический раствор. Терапию продолжали до конца жизни. На фоне приема препарата мыши потребляли примерно на 24% меньше пищи, у них снизились масса тела и объем жировой ткани. При этом существенных изменений энергозатрат после поправки на массу тела ученые не обнаружили.
В отдельных экспериментах трехмесячная терапия семаглутидом улучшала двигательную активность, мышечную функцию и выносливость пожилых животных. Мыши также лучше справлялись с заданиями на пространственную память, а показатели контроля уровня глюкозы и чувствительности к инсулину улучшались. В гиппокампе исследователи обнаружили больше клеток с маркерами образования новых нейронов.
Изменения затронули и несколько ключевых процессов, связанных со старением. У получавших семаглутид животных уменьшились признаки хронического воспаления, клеточного старения и геномной нестабильности, улучшились показатели работы митохондрий и поддержания белкового баланса. Кроме того, препарат повышал уровень NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид) и активность сиртуинов – белков, участвующих в регуляции клеточного метаболизма, – и снижал уровень IGF1 (инсулиноподобный фактор роста). Анализ экспрессии генов показал, что часть этих изменений совпадает с эффектами, которые наблюдаются при ограничении калорийности рациона.
Чтобы понять, объясняется ли действие семаглутида только сокращением потребления пищи, ученые отдельно сравнили препарат с ограничением калорийности рациона на те же 24%. Эксперимент продолжался пять месяцев. Оба подхода приводили к сопоставимому снижению массы тела и помогали сохранить ряд функций у стареющих животных. Однако при использовании семаглутида более благоприятная динамика наблюдалась по некоторым показателям исследовательской активности, пространственной памяти и контроля глюкозы. Так, авторы считают, что эффекты препарата могут быть связаны не только с уменьшением количества потребляемых калорий.
При этом переносить результаты эксперимента на людей пока нельзя. Исследование проводилось только на пожилых самках мышей, поэтому неизвестно, способен ли семаглутид аналогичным образом влиять на процессы старения и продолжительность жизни человека. По словам авторов, ответ на этот вопрос потребует длительных клинических исследований с участием людей старшего возраста.
Ранее потенциальные эффекты препаратов GLP-1 за пределами снижения веса и контроля уровня глюкозы изучались и в отношении онкологических заболеваний. Международная группа ученых на данных почти 230 тысяч взрослых с ожирением без сахарного диабета выявила связь между приемом препаратов этого класса и снижением на 41% совокупной частоты 13 видов рака, связанных с ожирением, по сравнению с соблюдением рекомендаций по питанию и физической активности. Наиболее выраженное снижение было отмечено для рака эндометрия – на 58%. Авторы подчеркивали, что ретроспективный дизайн работы не позволяет установить причинно-следственную связь.
Подписывайтесь на наши каналы: в MAX – Vademecum и Vademecum Live, в Telegram – Vademecum и Vademecum Live.
