Среди основных типов течения заболевания выделяют первично-прогрессирующий, вторично-прогрессирующий и ремиттирующий (РРС)[3]. Примерно у 85% пациентов в дебюте – РРС, при этой форме периоды ремиссии чередуются с обострениями, которые могут приводить к ухудшению состояния пациентов и постепенной инвалидизации.
Вовремя поставленный диагноз и начатая терапия – ключ к полноценной и активной жизни пациента, в противном случае возрастают риски проявления серьезного неврологического дефицита[4].
С каждым годом улучшается понимание механизмов развития болезни, появляются таргетные препараты. Один из них – алемтузумаб – используется для лечения высокоактивного РРС.
Алемтузумаб – это гуманизированное моноклональное антитело, которое обладает селективным действием к гликопротеину CD52, экспрессируемому на T- и B-лимфоцитах. Т- и В-клетки участвуют в воспалительном процессе, возникающем при течении РС. Алемтузумаб уменьшает циркуляцию T- и B- лимфоцитов после каждого курса лечения, затем происходит репопуляция лимфоцитов, обеспечивающая длительный иммуномодулирующий эффект[5].
В крупномасштабные опорные клинические исследования алемтузумаба у пациентов с РРС включались две категории пациентов: CARE-MS I – 581 наивный пациент; CARE-MS II – 840 пациентов, ранее получавших терапию другими ПИТРС* и потерпевших терапевтическую неудачу. В конце 2019 года на конгрессе ECTRIMS были представлены девятилетние данные исследований: длительное наблюдение позволило в значительной степени оценить влияние алемтузумаба на течение болезни и профиль его безопасности в долгосрочной перспективе. За это время не было зафиксировано появления новых нежелательных явлений (относительно указанных в инструкции), а их общая частота снижалась с каждым годом[6].
Алемтузумаб обладает селективным механизмом действия, направленным на снижение активности РС по всем основным параметрам[7], [8]. 80% пациентов, участвовавших в CARE-MS I и CARE-MS II и получивших восемь инфузий в течение двух лет, не нуждались в дополнительных курсах лечения на третий год терапии[9].
Особое место в современных исследованиях отведено оценке показателей подтвержденного уменьшения инвалидизации (CDI, confirmed disability improvement). Улучшение неврологических функций пациентов с ранее приобретенными нарушениями – это ключ к повышению их качества жизни и социальной активности, позитивной корректировке долгосрочного прогноза и снижению экономических затрат.
К концу девятого года наблюдения у 49% пациентов в CARE-MS II было отмечено подтвержденное уменьшение инвалидизации, а в CARE-MS I – у 41% пациентов[10], [11]. CDI требует повторной верификации балла EDSS (метод оценки неврологических поражений при РС), поэтому показатель устойчив к временным колебаниям, влияющим на точность однократной оценки. Это позволяет использовать его в исследованиях и реальной клинической практике. Алемтузумаб одобрен более чем в 60 странах мира[12]. В исследованиях приняли участие около 1 500 пациентов во всем мире, включая Россию[13], [14], [15]. Более 34 тысяч пациентов в разных странах уже получили терапию алемтузумабом[16]. В 2019 году алемтузумаб был включен в перечень 14 высокозатратных нозологий.
Материал подготовлен при поддержке представительства АО «Санофи-Авентис Груп» (Франция).
MAT-RU-2002216.
*ПИТРС – препараты, изменяющие течение РС.
[1] Власов Я.В. Рассеянный склероз: побеждаем шаг за шагом.
[2] National Multiple Sclerosis Society. [Неофициальный перевод: Национальное общество рассеянного склероза. URL: https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/MS-FAQ-s#question-How-many-people-have-MS].
[3] William S. MacAllister, Lana Harder, Christine D. Liff. Multiple Sclerosis/ Clinical Neuropsychology Study Guide and Board Review, 2014. p. 353 [Неофициальный перевод: Уильям С. Макаллистер, Лана Хардер, Кристин Д. Лифф. Рассеянный склероз / Руководство по клинической нейропсихологии и обзор Совета, 2014. стр. 353].
[4] Noyes, Katia, and Bianca Weinstock-Guttman. "Impact of diagnosis and early treatment on the course of multiple sclerosis." Am J Manag Care 19.17 Suppl (2013): s321-31. [Неофициальный перевод: Ноес Катия и Бьянка Венсток-Гатмен «Влияние диагностики и своевременного лечения на терапию РС»ю Изд. Американский журнал по управлению медицинской помощи 19.17 Suppl (2013): s321-31].
[5] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарат Лемтрада® ЛП-003714 от 21.07.2020.
[6] Montalban X. Alemtuzumab maintains efficacy on clinical and MRI disease activity outcomes, including slowing of brain volume loss, over 9 years in RRMS patients: CARE-MS I follow-up (TOPAZ study) ECTRIMS Online Library. Sep 12, 2019; 279334; P974. [Неофициальный перевод: Монблан К. Алемтузумаб сохраняет эффективность в отношении клинических исходов и результатов МРТ-активности заболевания, включая замедление потери объема мозга, в течение 9 лет у пациентов с РРС: наблюдение за CARE-MS I (исследование TOPAZ ) Онлайн библиотека Европейской комиссии по лечению и исследованию РС. 12 Сентября 2019 Года; 279334; С974.]
[7] Coles, Ph.D, N Engl J Med 2008; 359:1786-1801, October 23, 2008, DOI: 10.1056 [Неофициальный перевод: Коулз, Медицинский журнал Новой Англии 2008: 359:1786-1801, Октябрь 23, 2008, DOI: 10.1056].
[8] Coles_AJ et al. Lancet 2012;380:1829-39; doi: 10.1016/S0140-6736(12)61768-1 [Неофициальный перевод: Коулз А.Д. и соав. Ланцет 2012;380:1829-39; doi: 10.1016/S0140-6736(12)61768-1].
[9] Anthony Traboulsee, ECTRIMS, 14–17 September 2016, London, UK, P1221 [Неофициальный перевод: Энтони Трабулзее, Европейская комиссия по лечению и исследованию РС, 14-17 сентября 2016, Лондон, Великобритания, P1221].
[10] Douglas L Arnold, ECTRIMS, 14–17 September 2016, London, UK, P638. [Неофициальный перевод: Дуглас Л. Арнольд, Европейская комиссия по лечению и исследованию РС, 14-17 сентября 2016, Лондон, Великобритания, P638].
[11] Susan Jeffrey, MedScape Neurology. May 02, 2014; Alemtuzumab Extension Shows Durable MRI Effects in MS. [Неофициальный перевод: Сьюзан Джеффри, Неврология MedScape. 02 мая 2014 г.; Расширение Алемтузумаб демонстрирует стойкие эффекты МРТ при РС].
[12] Wijmeersch B. V. Quality of Life Over 36 Months in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated With Alemtuzumab in Routine Clinical Practice: LEMQoL Study Design. POD065.EAN 2017 Amsterdam [Неофициальный перевод: Веймерш Б. В. Качество жизни пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, получавших алемтузумаб в повседневной клинической практике в течение 36 месяцев: LEMQoL Study Design. POD065.EAN 2017 Амстердам].
[13] Havrdova E. Alemtuzumab in the treatment of multiple sclerosis: key clinical trial results and considerations for use. Ther Adv Neurol Disord. 2015 Jan; 8(1): 31–45.[Неофициальный перевод: Хаврдова Э. Алемтузумаб в лечении рассеянного склероза: основные результаты клинических исследований и рекомендации по применению. Терапевтические достижения при неврологических расстройствах. Январь 2015; 8(1): 31–45].
[14] Kousin-Ezewu O, Coles A. Alemtuzumab in multiple sclerosis: latest evidence and clinical prospects. Ther Adv Chronic Dis (2013) 4(3) 97– 103 DOI: 10.1177/ 2040622313479137 [Неофициальный перевод: Коусин-эзеву О, Коулз А. Алемтузумаб при рассеянном склерозе: последние данные и клинические перспективы. Терапевтические достижения при хронических заболеваниях (2013) 4(3) 97– 103 DOI: 10.1177/ 2040622313479137].
[15] Berger T. Alemtuzumab Use in Clinical Practice: Recommendations from European Multiple Sclerosis Experts. CNS Drugs. Published online 23.11.2016 DOI 10.1007/s40263-016-0394-8 [Неофициальный перевод: Бергер Т. Применение Алемтузумаба в клинической практике: рекомендации европейских экспертов по рассеянному склерозу. Лекарства для ЦНС. Опубликовано онлайн 23.11.2016 DOI 10.1007/s40263-016-0394-8].
[16] Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Lemtrada (alemtuzumab) and serious cardiovascular and immune-mediated adverse reactions: new restrictions to use and strengthened monitoring requirements. 2019 May.[Неофициальный перевод: Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских товаров. Лемтрада (алемтузумаб) и серьезные сердечно-сосудистые и иммунно-опосредованные побочные реакции: новые ограничения на применение и усиленные требования к мониторингу. Май 2019 года].
[17] Comi G. Alemtuzumab maintains efficacy on clinical and MRI disease activity outcomes, including slowing of brain volume loss, over 9 years in RRMS patients: CARE-MS II follow-up (TOPAZ study) ECTRIMS Online Library. Sep 11, 2019; 279005; P645 [Неофициальный перевод: Коми Г. Алемтузумаб сохраняет эффективность в отношении клинических исходов и результатов МРТ-активности заболевания, включая замедление потери объема мозга, в течение 9 лет у пациентов с РРС: наблюдение за CARE-MS I (исследование TOPAZ ). Онлайн-библиотека Европейской комиссии по лечению и исследованию РС. 11 Сентября 2019 Года; 279005; P645].
