От аллергии довольно редко умирают, но из‑за все более широкого распространения, способности принимать новые формы, мимикрировать под другие заболевания ее уже называют главной болезнью XXI века. Болезнью, полностью вылечить которую почти невозможно. Российский опыт показывает, что, если к перечисленным особенностям добавить немного бюрократии, болезнь становится и вовсе непобедимой.
Гарри снял очки и с ужасом уставился на себя в зеркало. Кожа на лице побелела так, что шрам стал почти невидим. А главное, вокруг глаз красовались два тошнотворных кольца из прыщей с белыми головками. Казалось, с каждой минутой прыщи увеличиваются в размере, а их вершины ядовито набухают…
Эта история не вошла ни в одну из книг септилогии, зато случилась с Гарри Поттером в реальности. Об аллергии на собственные очки, поразившей его еще на съемках фильма «Гарри Поттер и философский камень», вечный исполнитель главной роли Дэниел Рэдклифф недавно рассказал британскому таблоиду The Daily Mirror. Эта разновидность болезни относится к числу довольно редких: речь об аллергии на металлы. Точнее, на никелированные ободки очков, которые пришлось заменить гипоаллергенными. Но врачам потребовалась неделя, чтобы разобраться в необычном недуге, и эту неделю 11-летний актер запомнил на всю жизнь.
Аллергию легко представить себе новой попыткой погубить человечество, предпринятой Тем-О-Ком-Нельзя-Говорить. Она есть уже у каждого пятого человека на Земле, и ни хорошая экология, ни развитая медицина не спасают. В Дании и Канаде, по данным World Allergy Organization (WAO), аллергией страдают 30% населения, в Германии – 40%. Многочисленные статистические данные довольно разрозненны и не совсем бьются друг с другом, но при этом все исследования говорят об одном: болезнь наступает. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний при американском Минздраве, количество случаев пищевой аллергии у детей с 1997 по 2011 год выросло на 50%. Европейская академия аллергии и клинической иммунологии сообщает, что число госпитализаций в связи с тяжелыми аллергическими реакциями за 10 лет выросло в семь раз. Статистика отдельных медучреждений подтверждает общий тренд: например, пишет Journal of Allergy and Clinical Immunology, пациентов с аллергическими реакциями, посещающих кабинет неотложной помощи Детского госпиталя Бостона, за пять лет стало вдвое больше. Причем исследователи не поленились проанализировать все обращения и пришли к выводу, что имеет место именно увеличение числа случаев аллергии, а не, скажем, прогресс в диагностике, позволивший разглядеть ее там, где раньше видели что-то другое. У детей аллергия вообще встречается чаще, чем у взрослых. В Мексике аллергиками является сейчас половина всех детей: такие данные приводятся в «Белой книге аллергии» (White book on Allergy), которую регулярно издает WAO.
Крупные компании, производящие аллергены для лабораторной диагностики, сейчас, как правило, имеют в каталоге 700–800 аллергенов. Но им приходится ежегодно расширять гамму на десятки позиций: постоянно появляются новые аллергены, до того считавшиеся совершенно безвредными для человека. «Достижениями нового времени» считаются кожная аллергия на металлы, на шелк, на латекс, аллергия на моющие средства, на некоторые строительные материалы. Контактных аллергий сейчас стало очень много, говорит руководитель отделения аллергологии Европейского медицинского центра (ЕМС) Карина Варданян, все чаще наблюдается аллергия на лекарства. А человеческий организм как будто нарочно «придумывает» все новые способы реакции на аллергены. «Необычную форму приобретают кожные реакции, – отмечает аллерголог-иммунолог ОАО «Медицина» Елена Праслова. – Кожная аллергия последнее время нередко проявляется не сыпью или покраснением, а сильными отеками». Карина Варданян приводит другие примеры на ту же тему: аллергия может проявляться в виде болей или вздутия живота, мимикрируя под болезни желудочно-кишечного тракта. Бывает и аллергическая головная боль.
Наступление аллергии несет с собой грандиозные государственные расходы. В США, по данным исследовательской организации Food Allergy Research & Education (FARE), только расходы, связанные с детской пищевой аллергией, составляют $25 млрд в год. Статистика Института иммунологии ФМБА скромнее: из-за отсутствия на работе, а также снижения трудоспособности в те дни, когда не берется бюллетень, российские больные бронхиальной астмой ежегодно недопроизводят 27 млрд добавленной стоимости. Это почти 8 тысяч рублей в расчете на одного экономически активного больного. Распространенность аллергии в разных областях России составляет от 5% до 20% населения, но меньшая из цифр скорее говорит о проблемах с подсчетами в благополучных регионах, чем об их реальном благополучии (о странностях статистики читайте в материале «Любой стресс для аллергика – причина обострения»). Дело не только в адекватности статистики. Российская государственная политика в сфере аллергии вообще устроена так, что нередко усугубляет имеющиеся проблемы, мешая потратиться на аллергию тем, кто готов это сделать.
СО ВСЕМИ ВЫТЕКАЮЩИМИ
Самые распространенные источники аллергенов (подробнее см. карту «Когито, аллерго сум») – это так называемый клещ домашней пыли, пыльца деревьев и трав, перхоть домашних животных. Но как раз об аллергенах больной обычно узнает в последнюю очередь. Начинается с симптомов. «С момента их появления до понимания того факта, что это именно аллергия, обычно проходит от трех до семи лет, – говорит Карина Варданян. – Все это время человек лечится от всего на свете, тратит деньги, сидит на больничном, не понимая, что с ним происходит».
Самое типичное проявление аллергии у взрослых – насморк. Как понять, что он аллергический, а не обычный? «Пациенты с частыми заболеваниями носоглотки и дыхательной системы обращаются к терапевту и отоларингологу, а те далеко не всегда в состоянии разобраться, что это – обострение аллергических болезней или ОРЗ. Симптомы могут быть очень похожими, при обострении аллергии даже температура иногда повышается», – говорит врач-аллерголог клиники «Медси» в Благовещенском переулке Анастасия Шубенина. Даже у больных бронхиальной астмой – заболеванием, на которое сложно не обратить внимания, от которого в мире ежегодно умирают примерно 200 тысяч человек, – несвоевременная, слишком поздняя, диагностика происходит в 60% случаев. Хотя часто бывают и обратные ошибки: «Любые высыпания и зуд могут быть интерпретированы как аллергический дерматит, хотя это может быть симптомом другого заболевания – патологии ЖКТ или щитовидной железы, сахарного диабета», – говорит Шубенина. За аллергию часто принимают и последствия рефлюкса – заброса содержимого желудка в пищевод.
С диагностикой «болезни века» в России проблемы. Мало кто отправляется к аллергологу по собственной инициативе, а отоларингологи часто не имеют достаточной квалификации, чтобы заподозрить аллергию и направить больного по нужному адресу. В крупных городах с выявлением аллергии дело обстоит достаточно неплохо, полагает Шубенина из «Медси», но за их пределами и врачи, и пациенты еще слишком мало знают об аллергии. При желании все можно было бы организовать довольно легко, считают аллергологи: всем приходится время от времени сдавать обычный клинический анализ крови, при этом среди прочих показателей определяется содержание в крови эозинофилов – особых клеток, участвующих в иммунных процессах, повышенное количество которых заставляет предположить наличие аллергии и как минимум посетить специалиста.
ОДИНОЧНОЕ ЗЛОКЛЮЧЕНИЕ
Открытие аллергологического кабинета – дешевое мероприятие, уверяют аллергологи. Намного дешевле, чем, например, стоматологического, где цена пристойного оборудования измеряется десятками тысяч долларов. В случае аллергологии нужно лишь помещение для приема, еще одно – для процедур и небольшой прибор для определения результатов кожных проб на аллергены, которые делает врач. Однако отдельные аллергологические кабинеты в России пока не открываются. Аллергологу трудно работать в одиночку, объясняет Карина Варданян из EMC, такова специфика болезни. Обычно к аллергологу приходят не с жалобами, а по направлению других врачей. В свою очередь, и он должен иметь возможность направить пациента к отоларингологу или какому-то другому специалисту. Даже клиники, позиционирующие себя как аллергологические центры, всегда имеют значительно более широкий профиль. Например, достаточно известный Обнинский центр аллергологии, несмотря на название и позиционирование себя как единственного специализированного в сфере аллергологии и иммунологии медицинского учреждения Калужской области, имеет в штате всего одного аллерголога, принимающего даже не каждый день, и целый десяток других специалистов. Самый известный в сфере аллергологии московский частный центр – Институт аллергологии и клинической иммунологии (ИАКИ) на Малой Бронной, здесь тоже представлен широкий спектр специалистов из других медицинских сфер. Институт существует с 1995 года, он был создан врачом и ученым Юрием Сергеевым, которому, по данным СПАРК-Интерфакс, принадлежит 50%. Руководство института отказалось общаться с VADEMECUM, сославшись на занятость.
Прием аллерголога не бывает очень дорогим – тысяча рублей, полторы тысячи, самое большее – две, говорят врачи. Главные денежные потоки проходят через лаборатории. Аллерголог выясняет, были ли у пациента в роду аллергики – эта болезнь во многом объясняется наследственностью, – пытается понять, при каких условиях возникают симптомы. Все эти разговоры не приведут ни к какому конкретному результату без исследований. Они бывают двух основных видов – анализ крови и кожные пробы. Начинается обычно с анализа крови, который определяет уровень упомянутых выше эозинофилов и общее количество иммуноглобулинов E. Если иммуноглобулинов больше нормы, речь уже с большой вероятностью идет об аллергии. Только пока непонятно, какой именно.
Однако на этом исследовании бесплатная медицина в сфере аллергии прерывается.
ОМС распространяется на общий анализ крови, который без страховки стоит 400–500 рублей, и не покрывает анализов на специфические аллергены, где цены начинаются от суммы чуть меньше тысячи рублей и доходят, в зависимости от набора исследуемых аллергенов, до нескольких десятков тысяч. «Многие больные, обнаружив, что дополнительное обследование не входит в программу ОМС, на этом и бросают лечение», – говорит Елена Праслова из «Медицины». Между тем, несмотря на прогресс аллергологии, основой лечения до сих пор остается примитивная ликвидация контакта аллергика с аллергенами. Не зная своих аллергенов, ликвидировать контакт трудно.
КОШКА, ПОДЛОЖИВШАЯ СВИНЬЮ
Пациенты-аллергики, готовые лечиться за свой счет, очень удобны для лабораторий: для выявления аллергенов им, скорее всего, потребуется целый ряд довольно недешевых анализов. Даже несмотря на то, что при разговоре с врачом удалось выяснить, на какую группу аллергенов человек реагирует. Скажем, если симптомы настигают его дома, вероятны клещи домашней пыли, домашние животные и так далее. Аллергии, возникающие весной и летом, в горячий сезон для аллергологов, обычно связаны с цветением деревьев и трав. Панельное исследование на группу аллергенов – скажем, несколько сорных трав – стоит обычно меньше тысячи рублей. При этом проверяется реакция сыворотки крови на каждый из этих аллергенов в отдельности. Но для больших разнообразных групп аллергенов нужно несколько панелей: например, в лаборатории ИАКИ только на мясо, яйца и молочные продукты существует три разные панели, на рыбу и морепродукты – четыре, на овощи – пять. Исследования на недавно появившиеся аллергены, «последний писк моды», обычно дороже: в ИАКИ панель «металлы», обозначенная как новинка, идет по 2 600 рублей. Есть и большие комплексные исследования. Расширенная, но не очень большая пищевая панель (свинина, говядина, баранина, курятина, мясо индейки и нескольких видов рыб) в одной из московских лабораторий стоит 3 тысячи рублей, а пищевая панель из 190 компонентов там же обойдется в сумму около 30 тысяч рублей.
На немногочисленных аллергических форумах пациенты много рассуждают о лишних, на их взгляд, исследованиях, за которые им пришлось платить алчным лабораториям. Но и при кристальной честности аллерголога, назначившего исследование, объемистая панель может не дать полного результата и потребовать продолжения: бывают так называемые перекрестные аллергии, когда два аллергена из разных групп многократно усиливают действие друг друга, оказавшись вместе. Среди опасных сочетаний – свинина или говядина плюс живущая в квартире кошка, креветки на столе в сочетании с тараканами по углам.
По части клинических исследований на аллергены жителям нашей страны немного не повезло вот почему. Лаборатории могут использовать для анализов только аллергены, зарегистрированные в России. Их сейчас чуть больше 400 – налицо почти двукратное отставание от Европы. Правда, среди этих четырех сотен представлены все наиболее распространенные аллергены – неразгаданной может оказаться аллергическая реакция у незначительного числа пациентов. Меньшинству от этого, впрочем, не легче.
Отставание возникло не вдруг. Последние 20 лет организаторы здравоохранения исходят из предпосылки, что тратить деньги на разработку и регистрацию препаратов для диагностики аллергии не надо – их можно купить за рубежом, говорит заведующая лабораторией аллергодиагностики и отделом аллергологии НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН Валентина Гервазиева. За рубежом для определения аллергостатуса пациента уже широко используется технология ImmunoCAP (оборудование и аллергены). «В этом приборе есть все реактивы. Стоит только нанести каплю крови на диск, и сразу определяется до 300 аллергенов», – говорит Гервазиева. У нас такое оборудование встречается редко, и Гервазиева опасается, что из-за дороговизны в ближайшее время оно будет использоваться только в крупных федеральных центрах.
Гервазиева вспоминает, как в 80-х на базе Института вакцин и сывороток были созданы первые иммуноферментные тест-системы. «Разработки внедрили в Ставропольском крае, они прошли все испытания и получили документацию. Теперь от крупного научного института в Ставропольском крае осталось только НПО «Иммунотэкс», которое заниматься производством не стремится», – говорит Гервазиева.
Эксперты лабораторного сектора отмечают, что российские предприятия и в прошлом редко проявляли интерес к производству препаратов и оборудования для аллергодиагностики. Если среди западных производителей было много небольших профильных компаний, стремившихся достичь качества в сравнительно узкой сфере, то масштабные советские предприятия не решались производить не слишком популярные тонкие диагностические тест-системы. Отечественные научные учреждения активно участвовали в профильных разработках и испытаниях, однако тысячи аллергопрепаратов в Союзе были просто не нужны.
«За рубежом уже давно поняли, что компания должна иметь в своем арсенале биологические реагенты, которые не поставлены на поток, а производятся только тогда, когда есть заказ. Например, американские разработчики сделали тест-системы на все белки, но это вовсе не означает, что в них всегда есть потребность. А у нас в стране всегда была гигантомания, поэтому из биологических препаратов на заводах в основном производили вакцины», – рассказывает Гервазиева.
«Иммунотэкс» сегодня возродил производство тест-систем, начал расширяться и наладил контакт с одним из крупнейших китайских производителей препаратов для аллергодиагностики. Однако руководство компании считает, что выгоднее выступать в роли дистрибьютора китайской продукции. «К сожалению, в регионах дело дошло до того, что аллергологи вообще перестали проводить кожные пробы качественными препаратами. Их в медучреждениях просто не закупают, а лечение и диагностику проводят примитивными экстрактами аллергенов. Хотя существуют более чистые, рекомбинантные препараты», – грустит Гервазиева.
На помощь аллергологам приходят частники. Лаборатория «Инвитро», например, провела в прошлом году 213,4 тысячи лабораторных исследований на аллергию. По словам Елены Чащихиной, заведующей клинико-диагностической лабораторией «Инвитро-Москва», в тройку наиболее популярных аллергологических исследований входят тест на общий IgE, тест на чувствительность к домашней пыли и к кошачьей перхоти. Но доля аллерготестов у компании ничтожна: в целом «Инвитро» ежедневно выполняет примерно 100 тысяч исследований.
О рентабельности аллергодиагностики в масштабах крупной лаборатории Чащихина говорит осторожно. «Это направление приносит прибыль, но небольшую, поскольку аллергологические тесты достаточно дорогие. Исследование проб крови проводится на закрытых импортных анализаторах [то есть таких, которые предполагают использование только реагентов определенного производителя. – VADEMECUM], высока стоимость и самих аллергенов. Поэтому для небольших лабораторий это направление диагностики убыточно», – уверена Чащихина.
После лабораторных анализов аллергикам может понадобиться для уточнения диагноза кожная проба in vivo: на кожу или под нее врач наносит растворы аллергенов и проверяет реакцию. По иронии бесплатной медицины, этот этап, следующий за довольно дорогими аллергенспецифическими лабораторными исследованиями, возвращается под крыло ОМС. Кожные пробы имеют ограничения по количеству одновременно проверяемых аллергенов, кроме того, это удовольствие недоступно маленьким детям. Существует опасность: кожный тест, предполагающий непосредственный контакт с аллергеном, может разбудить зверя – привести к возникновению реакции, которой раньше не было просто потому, что пациенту не доводилось встречаться с данным аллергеном.
БУДЬ ЗДОРОВ, КСОЛАР
Существует много лекарств, воздействующих на симптомы аллергии на разных этапах их возникновения. Механизм иммунной реакции врачи обычно отказываются объяснять даже в общих чертах, но суть в том, что в определенный момент иммуноглобулин взаимодействует с рецепторами некой группы клеток, в результате чего эти клетки выделяют гистамин. Он и отвечает за все то, что мы привыкли называть аллергическими реакциями, – например, за астму, спазм гладкой мускулатуры бронхов. Одни лекарства расслабляют гладкую мускулатуру, другие подключаются на более ранних этапах, пытаясь не дать гистаминам выделиться из клеток. Например, НПО «Микроген» производит для этого иммуноглобулин человека противоаллергический, Novartis – препарат на основе моноклональных антител Ксолар (омализумаб). Цены на переднем крае аллергологической фармацевтики немаленькие: иммуноглобулин стоит, по данным piluli. ru, примерно 20 тысяч рублей за упаковку, Ксолар – 25 тысяч. Есть много разработок, находящихся в стадии клиники и доклиники. И все они относятся к симптоматическим, а не патогенетическим препаратам – не затрагивают саму основу удивительной болезни. Единственное исключение – аллергенспецифическая иммунотерапия – АСИТ.
АСИТ упоминают все представители отрасли, с которыми беседовал VADEMECUM. Ее еще называют прививкой от аллергии. «Суть метода заключается во введении в организм человека возрастающих доз аллергена, к которому выявлена повышенная чувствительность и который вызывает клинические проявления заболевания у данного больного», – объясняет Шубенина из «Медси». В результате организм постепенно привыкает к аллергену и перестает на него реагировать. Методу на самом деле больше 100 лет – английские врачи Нун и Фримен начали с ним экспериментировать в самом начале X X века, когда еще слово «аллергия» не было придумано. С помощью такой прививки врачи пытались, с переменным успехом, вылечить сенную лихорадку. В 1911 году они опубликовали результаты своих исследований в журнале Lancet. Долгие годы АСИТ оставалась сложным в применении методом. Не существовало стандартных доз, процедура предполагала госпитализацию, чтобы врачи могли постоянно наблюдать больного и принять срочные меры, если аллергическая реакция окажется сильнее, чем ожидалось. Карина Варданян уверяет, что сейчас АСИТ стандартизировалась, а побочные эффекты сведены к минимуму. Помимо уколов аллерген может теперь вводиться в организм в виде подъязычных таблеток или капель. «Мы исследуем этот метод in vitro, – рассказывает Елена Праслова из ОАО «Медицина», – эффективность высокая».
Несмотря на все усовершенствования, процедура АСИТ – долгая и весьма дорогостоящая. Это не панацея, ее используют в сложных случаях, когда не помогают традиционные препараты и нет возможности без сильного снижения качества жизни изолировать пациента от аллергена. Аллерген регулярно вводят в течение нескольких месяцев, и такой цикл должен быть повторен с промежутком в год как минимум трижды. Иногда приходится делать это до пяти раз, уточняет Шубенина из «Медси». В результате аллергия (не вся, а на конкретную группу аллергенов) чаще всего исчезает вовсе или ослабевает на 70– 80%, и это очень много, потому что позволяет, например, астматикам сильно снизить употребление стероидных, антигистаминных и прочих препаратов. Болезнь может пройти навсегда или вернуться через 10–15 лет – предсказать невозможно. При проведении АСИТ аллергенами яда насекомых и пыльцы растений эффективность составляет 80–90%, бытовыми аллергенами – 70–80%, грибковыми – 60–70%, говорит Шубенина.
В Европе, утверждают врачи, существует обширный спектр препаратов для АСИТ.
У метода одно объективное ограничение – он не лечит пищевые аллергии, имеющие иной, нежели другие аллергии, механизм возникновения. В России АСИТ ограничена куда сильнее: ее можно использовать только для очень небольшого перечня аллергий – на пыльцу деревьев и злаков и на клещей домашней пыли. Причина проста: никакие другие аллергены для АСИТ в нашей стране не зарегистрированы. «Мы не имеем права лечить незарегистрированными препаратами, – вздыхает Варданян. – Да и купить их непросто, нужен рецепт, а врач в Европе едва ли захочет взять на себя ответственность и выписать его». Ведь самостоятельное лечение опасно – ошибка в дозировке может привести к мощной аллергической реакции. Лечиться АСИТ за границей тоже вряд ли получится. Для этого потребуется жить там по несколько месяцев в году или летать каждую неделю. «Все-таки некоторые пациенты привозят лекарства для сублингвального применения из Европы, – рассказывает врач-аллерголог. – Мы контролируем их прием». Аллергены для инъекций привозить из Европы точно не получится: предполагается, что уколы делают в клинике и затем от получаса до полутора часов за пациентом должен следить врач.
Без учета оплаты труда врача препараты для АСИТ стоят 15–20 тысяч рублей за курс. А в целом один курс АСИТ стоит, в зависимости от качества препаратов, 25–40 тысяч рублей, оценивает Логина из «Медстайл Эффекта». Или 75–120 тысяч за минимально необходимые три курса. Дело устроено примерно как в лабораторных исследованиях: одновременно можно делать прививку лишь от одной группы аллергенов. Так что лечение от аллергии одновременно на пыльцу и домашнюю пыль растянется уже на шесть лет. В ОМС такая терапия не входит, а в добровольном страховании вопрос о ней обычно возникает ровно в тот момент, когда появляется потребность в лечении. Заранее страхователи в такие детали не вдаются, и в результате все зависит от доброй воли страховщика. Бывает, впрочем, что он соглашается оплатить расходы.
А порой перед АСИТ отступает и пищевая аллергия – но не всякая. Аллергики, которые страдают от пыльцы березы, ольхи, лещины, обычно имеют аллергию и на орехи. АСИТ с помощью «древесных» аллергенов не ликвидирует, но ослабляет ореховую аллергию.
ОХОТА НА БЕЛОК
Аллергия в случае каждого конкретного больного как будто стремится повторить пугающий путь своего мирового развития. Симптомы видоизменяются и усиливаются – крапивница переходит в аллергический ринит, тот со временем перерастает в бронхиальную астму. Такие метаморфозы, говорит Шубенина, может спровоцировать даже чисто психологический стресс. Аллергия на пищевые раздражители, характерная для маленьких детей, со временем дополняется реакцией на ингаляционные и другие аллергены. Бывает, впрочем, и наоборот: иммунная система в период взросления стабилизируется сама собой. Даже у врачей возникает ощущение, что каждая новая аллергия как-то удивительнее и непредсказуемее предыдущих. Появилась, например, кратная аллергия: она внезапно наступает при достижении определенной дозы аллергена. Условно говоря, объясняют врачи, съел горсть орехов – и ничего, съел еще орешек – и вдруг раздулся.
Перспективное направление в лечении аллергии сейчас – переход на более мелкий уровень, что-то сродни нанотехнологиям. Дело в том, что для перекрестной аллергии существует объяснение – один аллерген усиливает действие другого, потому что в обоих есть одинаковый белок. Если выделить эту вредоносную молекулу, прививки от аллергии и лабораторные исследования станут проще и осмысленнее.
Может, в поиске лекарства от аллергии помог бы ответ на вопрос, откуда она берется. Но ответа нет. Точнее, есть много разных ответов. Речь идет о более масштабном процессе, связанном не только с аллергией как частным случаем, а с извращением реакций организма, считают многие врачи: из той же серии, на их взгляд, такое явление, как болезнетворность некоторых бактерий, ранее безопасных для человека. Существует теория, что аллергия возникает из-за чрезмерной гигиены: иммунная система организма по долгу службы должна с кем-то бороться, а если инфекций мало, она атакует любой не понравившийся ей белок, даже если он совершенно безобиден. У этой теории есть даже определенные подтверждения в виде статистики заболеваемости: в более бедных странах, а также в более бедных и многодетных семьях аллергия наблюдается реже. Другая вполне общепринятая теория – о плохой экологической обстановке – никем не отрицается, но строгого статистического подтверждения пока не имеет.