ПОДПИСАТЬСЯ НА ОБНОВЛЕНИЯ

Нажимая на кнопку «подписаться», вы даете согласие на обработку персональных даных.

15 Октября, 13:28
15 Октября, 13:28
65,98 руб
76,50 руб

Пустышкин труд

Алексей Каменский
11 Августа 2016, 17:03
3874
Фото: Оксана Добровольская
Как препараты, которые почти не лечат, успешно проходят КИ

«Поздравляем, вы создали новое лекарство! – приветствует вас заглавная страница игры, созданной журналом The Economist. – Пора проверить, как оно работает». Вы жмете на кнопку «Запустить клинические исследования» – и вскоре сталкиваетесь с довольно привычной для фармацевтической отрасли этической проблемой.

Перед вами около десятка исследований вашего препарата, результаты у всех разные. Надо выбрать, что из всего этого стоит предать гласности. Посту­пив честно и опубликовав все подряд, вы сделаете общедоступной информацию, что ваш препарат помогает, скажем, в 5% случаев. А если выбрать для публикации только часть КИ, можно продемон­стрировать 30%, а то и 40% удач. Впрочем, честным тут быть довольно легко: потенциальные милли­ардные продажи на кону не стоят. Смысл интерак­тивной странички, проверяющей сознательность, в том, чтобы подготовить читателя к восприятию уже вполне реальной статистики – исследований антидепрессанта Ребоксетина от Pfizer.

У этого препарата несколько запутанная история. Его создала ныне не существующая итальянская компания Farmitalia – Carlo Erba, позже погло­щенная шведской Phafmacia. А эту последнюю купил в 2003‑м Pfizer, продающий теперь Ре­боксетин в том числе под брендом «Эдронакс». В последние годы было проведено несколько метаанализов Ребоксетина – исследователи собирали и анализировали уже опубликованные исследования. На одном из таких метаанализов и основывается The Economist. Созданная им слегка упрощенная картина впечатляет: если верить опубликованным исследованиям, препа­рат помогает в среднем 65,4% пациентов, а если учесть все без исключения исследования – 11,2%.

Подробнее про проблемы «нераскрытия» информа­ции – в интервью основателя международной ор­ганизации «Кокрейновское сотрудничество» Иэна Чалмерса на стр. 20. Созданная им структура – один из самых активных борцов за прозрачность всего, что касается результатов КИ. Но дело не только в публикациях или их отсутствии. Главное дело «Кокрейна» – так называемые систематические обзоры, авторы которых собирают все существую­щие исследования какого‑либо препарата, а затем по особой методике оценивают их надежность, сравнивают между собой и делают выводы.

Первое время обзоры публиковались раз в квар­тал, рассказывает директор «Кокрейн Россия» Лилия Зиганшина, потом раз в два месяца, потом раз в месяц. Теперь обзоры выходят онлайн практи­чески беспрерывно: например, за рабочую неделю 11–15 июля их было опубликовано 16. Темы, кото­рые хорошо бы исследовать, выбирает экспертный совет организации, а специальные руководители направлений проверяют результаты метаанализа. Среди самых важных свежих публикаций, гово­рит Зиганшина, – «Помогает ли парацетамол при головной боли напряжения?». Важность темы оче­видна: головная боль напряжения (ГБН) – самый распространенный вид головной боли, парацета­мол – безрецептурное дешевое очень распростра­ненное лекарство. И это единственное или одно из основных действующих веществ Эффералгана, Панадола, Терафлю и других препаратов.

Выводы экспертов относительно парацетамола вы­глядят так: «Существуют доказательства высокого качества, что парацетамол не лучше, чем плацебо, справляется с ГБН в краткосрочной и долгосроч­ной перспективе <…> Судя по всему, отсутствует разница между парацетамолом и плацебо для немедленного уменьшения хронической ГБН, однако доказательства этого факта имеют очень низкое качество». Эксперты «Кокрейновского со­трудничества» всегда очень аккуратно и корректно подбирают выражения, объясняет тяжеловесность формулировок Зиганшина. Обычно публикуются два варианта выводов – полный и упрощенный. Кстати, выше приведен как раз упрощенный. 

Как сосуществуют два параллельных мира – ре­зультаты КИ и «метарезультаты» независимых исследователей? Выводы кокрейновцев име­ют не только умозрительную ценность: с 2008 по 2015 год ВОЗ использовала 450 обзоров «Ко­крейна» в 130 из своих руководств, говорит Зиган­шина. Взаимодействует ее структура и с другими органами здравоохранения, особенно внимателен к «Кокрейну» финский Минздрав, организация даже базируется на его территории. «Россия в этом смысле только в начале пути», – вздыхает Зиган­шина. Но успехи есть: в этом месяце вышел приказ по Казанскому федеральному университету, где Зиганшина работает, о создании научно‑обра­зовательного центра доказательной медицины «Кокрейн Россия» на базе университета с выделен­ным финансированием. «Это небольшие деньги, но очень важная поддержка, мы ходим буквально окрыленные», – говорит Зиганшина.

Применимость «бумажного» анализа иссле­дований ограничена. Если истории болезни, которые ведут врачи, изначально не соответ­ствуют реальным событиям, часто ни «Ко­крейн», ни одно из многочисленных обществ доказательной медицины ничего выявить уже не смогут. Независимо от того, умышленно или случайно допускались нарушения. Медицин­ский монитор (специалист, проверяющий со­ответствие КИ всем правилам и одновременно контролирующий безопасность процедур) од­ной из крупных фармкомпаний рассказал Vademecum такой случай. При проверке исследования пре­парата против ВИЧ была обнаружена некото­рая странность в анализах: вирусная нагрузка испытуемых периодически менялась, то падая до нуля, то опять поднимаясь. А выяснилось, что вместо больных кровь сдавали ведущий исследователь и медсестра. То есть бывало, что пациенты сдавали и сами, но когда они по ка­ким‑то причинам не приходили на прием, их «страховали» медработники. Чужие анализы – вещь нередкая: корреспонденту Vademecum, имевше­му отношение к КИ, довелось и самому такое наблюдать.

Отчасти о наличии подтасовок в ходе КИ можно судить и по результатам проверок Росздравнадзора. Проверки эти проходят ре­гулярно, но нечасто. В России больше тысячи баз для проведения КИ, из них заняты иссле­дованиями около 900. Росздравнадзор в сред­нем проверяет 30% организаций за пять лет, иными словами, если говорить о плановом контроле, в уже проверенную организацию он должен вернуться примерно через 15 лет. В I квартале 2016 года Росздравнадзор провел 19 проверок в сфере КИ и выявил 10 наруше­ний. Самое распространенное, судя по отчету ведомства, – первичная документация не от­ражает производимые процедуры. А самое яркое – «отчет о результатах исследования со­ставлен и передан организации‑разработчику до завершения плана клинического исследо­вания». Грубо говоря, исследователи сначала отчитались о проделанной работе, а уже потом за нее принялись.

Следующее белое пятно: не всегда возможно проследить, почему и на основании каких КИ был зарегистрирован тот или иной препарат. Взять Оциллококцинум. Во Франции он счи­тается лекарством и внесен в соответствующий перечень Национального медицинского агент­ства. Но для многих жителей Европы Оцилло­кокцинум лекарством не является. Его нет ни в «панъевропейском» перечне, ни, например, в Электронном медицинском компендиуме, где представлены все препараты, разрешенные к использованию в Великобритании. В России препарат был зарегистрирован еще в 2008‑м, тогда клинические исследования для иностран­ных препаратов обязательными еще не были.

Французские исследования Оциллококцинума, которые удалось обнаружить Vademecum, вызывают очень много вопросов (подробнее – в материале «Ваше подобие», Vademecum #15 (40) от 19 мая 2014 года). Сейчас, правда, в России исследование прово­дится тоже.

Дело еще в том, что доказать отсутствие эффективности ничуть не проще, чем на­личие. ВОЗ, исследовавшая доказательную базу по Арбидолу, который считается лекар­ством в России и Китае, опубликовала в про­шлом году такой вывод: «Хотя результаты, описанные в исследовании 2008 года <…>, го­ворят об определенной эффективности и без­опасности Арбидола, отсутствие информации о дизайне исследования, статистике исследо­вания и сравнительном анализе говорит о том, что эти результаты нужно интерпретировать с осторожностью». 

Надежность исследований может различаться в зависимости от того, к какой группе отно­сится препарат, считает директор компании PSI по России и Украине Станислав Никитин. Есть сферы, в которых невозможен плаце­бо‑контроль – например, когда речь идет о кровоостанавливающих препаратах. Ча­сто невозможно «ослепление»: исследуемый препарат может, например, вводиться в орга­низм иным способом, нежели контрольный. В целом ряде секторов затруднена четкая оценка результата. Это болеутоляющие средства, препараты, воздействующие на пси­хику, и прочие. «В сфере антидепрессантов парадоксальная ситуация, – говорит Зиган­шина. – На рынке очень тесно, препаратов множество, но нет исследований, позволя­ющих выяснить, какой из них эффективнее. Регистрация происходит на основании того, что препарат оказывается чуть‑чуть лучше, чем плацебо. КИ показывают, что препарат можно принимать. Но нужно ли?»

Нельзя, впрочем, сказать, что производи­тели и исследователи так уж впечатлены успехами альтернативных исследователей. Глава CRO‑компании «ОСТ» Дмитрий Шаров заявил Vademecum, что об организации «Кокрейн» вообще не слышал. «В КИ в целом очень стро­гий контроль, процент жульничества сведен к минимуму. Там даже излишняя бюрокра­тия, – считает глава клинических операций международной CRO‑компании. – Влияние «Кокрейновского сотрудничества» тут невели­ко. Другое дело четвертая фаза, где режим про­верок гораздо более щадящий». IV фаза – по­стмаркетинговая, это исследования препарата, который уже продается. Проблема в том, что нередко приставка «пост...» теряется: компании не столько исследуют, как показывает себя препарат, сколько стремятся констатировать, как хорошо он себя показывает. Грань доволь­но тонкая. 

клинические исследования, фармацевтический рынок
Источник Vademecum №14, 2016
Поделиться в соц.сетях
Андрей Гусев переходит в «Эркафарм»
Сегодня, 11:01
Минпромторг предложил разрешить культивирование мака
Сегодня, 8:20
Открыта регистрация на конгресс Vademecum MedDay-2018
Сегодня, 1:05
«Росатом» поучаствует в реализации офсетного контракта «Р-Фарма»
14 Октября 2018, 22:18
Минпромторг запросил 4,5 млрд рублей из бюджета на венчурный фонд
Минпромторг совместно с Российской венчурной компанией (РВК) создаст венчурный фонд для поддержки разработок новых лекарств, заявил на форуме «Биотехмед» первый замминистра промышленности и торговли Сергей Цыб. Министерство предлагает направить на ежегодное бюджетное финансирование фонда 1,5 млрд рублей в период с 2018 по 2021 год.
10 Сентября 2018, 17:54
Заработал сервис по подбору онкопациентов для клинических исследований
Российское общество клинической онкологии (RUSSCO) и «Агентство клинических исследований» (АКИ) запустили сервис по подбору пациентов для клинических исследований (КИ) в сфере онкологии. Для пациента участие в КИ – это шанс бесплатно получить лечение инновационными препаратами, а врачу, рекомендовавшему подходящего пациента, будут платить вознаграждение. Финансировать работу сервиса предполагается за счет компаний – спонсоров КИ.
5 Июня 2018, 18:32
Data MATRIX запускает уникальный продукт для сбора и качественной обработки данных клинических исследований

7 июня 2018 команда Data MATRIX презентует в Москве уникальный программный продукт для проведения клинических исследований – профессиональную платформу miniEDC на базе облачных технологий. Платформа разработана для сбора данных в клинических исследованиях ранних фаз и локальных регистрационных исследованиях.

28 Мая 2018, 10:59
Минпромторг предлагает субсидировать проведение КИ за рубежом
Ведомство разрабатывает документ, позволяющий российской стороне софинансировать фармкомпаниям проведение клинических исследований за рубежом. Эта мера призвана помочь увеличить объем экспорта фармпродукции.
26 Мая 2018, 19:01
Transparency оценила прозрачность крупнейших фармкомпаний
Российское подразделение неправительственной международной организации по борьбе с коррупцией Transparency International впервые подготовило рейтинг прозрачности 200 крупнейших российских компаний. Все шесть игроков фармрынка, попавшие в рейтинг, получили невысокие баллы.
25 Января 2018, 16:15
При ННГУ им. Н.И. Лобачевского откроют центр ядерной медицины
29 Ноября 2017, 15:25
ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова начнет КИ полиомиелитной вакцины
26 Октября 2017, 8:34
Количество разрешений на КИ в первом полугодии 2017 года сократилось на 20%
В первом полугодии 2017 года Минздрав выдал 358 разрешений на проведение клинических исследований (КИ), что на 20,4% меньше, чем за аналогичный период прошлого года, говорится в исследовании Ассоциации организаций по клиническим исследованиям (АОКИ). Опрошенные ассоциацией эксперты сошлись во мнении, что причина – введение требования об обязательном инспектировании иностранного производства на соответствие российскому GMP как условия регистрации любого нового препарата. Из-за этого требования регистрация новых лекарств в России тормозится, поэтому зарубежные компании не спешат проводить новые КИ.
6 Октября 2017, 9:03
Обострилась борьба за этическую экспертизу КИ
Московский городской этический комитет (МГЭК) разослал в московские клиники письма, в которых попросил рассмотреть возможность делегировать МГЭК проведение первичной этической экспертизы и последующее сопровождение клинических исследований. Об этом Vademecum рассказала исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям (АОКИ) Светлана Завидова. По ее мнению, таким образом МГЭК пытается уклониться от исполнения решения Московского управления Федеральной антимонопольной службы (УФАС), которое предписало разрешить проводить клинические исследования в государственных медучреждениях без обязательного одобрения МГЭК.
30 Августа 2017, 17:39
Медцентры смогут аккредитоваться для КИ клеточных продуктов

Правительство РФ утвердило правила аккредитации медорганизаций, желающих проводить клинические исследования (КИ) биомедицинских клеточных продуктов. 

29 Августа 2017, 11:44
MSD набирает пациентов для КИ нового иммуноонкологического препарата
Американская фармкомпания MSD объявила о начале широкомасштабных клинических исследований (КИ) ее нового иммуноонкологического препарта Китруда (пембролизумаб) – первого зарегистрированного в России ингибитора PD-1. По специально созданной «горячей линии» врачи, пациенты и их родственники могут получить информацию о проходящих в России клинических исследованиях и возможности принять в них участие.
26 Июля 2017, 9:05
ФАС поддержала организаторов клинических исследований

Федеральная антимонопольная служба (ФАС) Москвы обязала столичный Департамент здравоохранения (ДЗМ) разрешить проводить клинические исследования в государственных медучреждениях без обязательного одобрения Московским городским независимым этическим комитетом (МГЭК), как того требовал ранее изданный ДЗМ приказ от 25 ноября 2016 года.

27 Июня 2017, 19:34
В 2016 году российский фармрынок вырос на 7%

Объем фармацевтического рынка России в 2016 году составил 1,344 трлн рублей, что на 7% больше, чем годом ранее. Объем продаж лекарств в натуральном выражении не изменился и составил 5,1 млрд упаковок, подсчитала аналитическая компания DSM Group.

23 Мая 2017, 13:37
Медведев: производство медизделий в 2016 году выросло на 15,5%
За последние шесть лет объем производства медицинских изделий в России в денежном выражении увеличился практически в два раза, а его рост за прошлый год составил 15,5%. Об этом сегодня на правительственном совещании заявил премьер-министр Дмитрий Медведев.
6 Апреля 2017, 18:33
Яндекс.Метрика