Недочеты в организации диагностики и терапии рака молочной железы (РМЖ) можно назвать общемировой проблемой. Перекосы наблюдаются даже в наиболее благополучных США, где сейчас активно обсуждают изменения в схеме РМЖ‑скрининга, который из‑за высоких затрат и гипердиагностики приводит к потере чуть ли не $4 млрд в год. Правда, американский случай скорее иллюстрирует избыточность оборачивающихся в национальной индустрии здравоохранения ресурсов и «горе от ума». Наши же беды лежат в диаметрально противоположной плоскости. VADEMECUM собрал свидетельства бессмысленной и беспощадной к пациенткам практики лечения РМЖ.
ИМЕНИНЫ АНДЖЕЛИНЫ
Проблемы «грудного» сегмента онкологической помощи остаются нерешенным уже около 10 лет. Наиболее яркий и довольно свежий тому пример – спор о профилактической мастэктомии, разгоревшийся с новой силой после того, как на такую операцию решилась американская актриса Анджелина Джоли. Предупредительная радикальная терапия показана женщинам с онкологической наследственностью, которой отягощены примерно 5–10% от общего числа больных РМЖ (подробнее о рынке тестов BRCA1/2, позволяющих диагностировать мутации в генах и рекомендовать оперативное вмешательство, – в материале «Сказала как отрезала»).
«Профилактическая мастэктомия исключительно эффективна, она снижает риск развития РМЖ на 90–95%, – утверждает руководитель лаборатории клинической онкогенетики РОНЦ им. Н.Н. Блохина Людмила Любченко. – Двусторонняя сальпингоовариэктомия снижает риск развития рака яичников, фаллопиевых труб, первичного перитонеального рака и РМЖ». По данным РОНЦ, примерно у 10% пациенток, перенесших профилактическую мастэктомию, при гистологическом исследовании обнаруживали начальные стадии рака.
Но если в США подобные хирургические вмешательства начали проводить еще в 90-е годы – до того как стало известно о тестах BRCA1/2, опираясь только на семейный анамнез, то в России у онкологов до сих пор нет безусловного законодательного права на профилактическое удаление молочной железы. Большинство опрошенных VADEMECUM хирургов признались, что из-за нормативной невнятности не рискуют выполнять пациенткам такие операции и рекомендуют медицинский тур за границу.
Впрочем, отраслевые сообщества не оставляют попыток легализовать профилактические вмешательства. «Сейчас ситуация изменилась в лучшую сторону, – считает ведущий научный сотрудник РОНЦ им. Н.Н Блохина Сергей Портной. – В законе «Об основах охраны здоровья» указано, что рекомендации по лечению и профилактике создают
профессиональные ассоциации. В 2014 году Ассоциация онкологов России разработала и выпустила клинические рекомендации по РМЖ. В первых строках указана возможность выполнения профилактических мастэктомий». Понятно, что эти рекомендации не имеют статуса нормативно-правового документа. А в отрасли царит путаница. «Профилактическая мастэктомия при BRCA-мутации в настоящий момент входит в российские стандарты оказания онкологической помощи, но законодательно по-прежнему запрещена. Парадокс!» – недоумевает заместитель главврача профильной Европейской клиники Андрей Пылёв.
«Профилактическая мастэктомия не запрещена, на это не требуется лицензия, – по-своему трактует правовой вакуум руководитель хирургической службы клиники «Москворечье» Вадим Ворст, приводя в подтверждение случай из практики. – Пациентка в фертильном возрасте, бездетная, с гигантомастией. Причем в одной груди – узловая мастопатия, а с другой стороны – слизистый рак. Мы выполнили секторальную радикальную резекцию с диагностической лимфодиссекцией с одной стороны, секторальную резекцию – с другой. Но в груди с мастопатией через три месяца появилось образование, похожее на фиброаденому. Просто бесконечный вулкан, мощнейшие процессы трансформации ткани. Мы предложили подкожную мастэктомию, мастопексию и установку имплантатов. Пациентка подумала и согласилась. Когда мы выполнили операцию, фиброаденома оказалась раком».
Представители «главного» федерального профильного института высказывают третье – особое – мнение. «Никакое другое учреждение в стране не может этим заниматься, лицензия на такое вмешательство при наследственном раке есть только у РОНЦ, – категоричен руководитель отделения опухолей молочных желез онкоцентра Игорь Воротников. – И при наличии мутаций целесообразно расширить показания к выполнению профилактической мастэктомии еще до момента развития РМЖ. Тогда это будет действительно профилактической операцией. К сожалению, тут тупик». Действительно, в 2011 году РОНЦ получил разрешение Росздравнадзора на проведение профилактической мастэктомии с одномоментной реконструкцией. Правда, «индульгенция» от регулятора разрешает лишь удаление здоровой молочной железы у больной, уже имеющей рак в другой железе и мутацию генов BRCA1 или BRCA2. В отрасли, конечно же, с особым положением РОНЦ не согласны. «РОНЦ, как официально ведущая организация, подал заявку на разрешение для проведения профилактической мастэктомии у пациенток с высоким риском РМЖ . Так как это разрешение получено, то в любой клинике, имеющей лицензию, такие операции могут проводиться», – рассуждает онколог-маммолог частной клиники «К+31» Сергей Малыгин.
С момента получения разрешения в онкоцентре на Каширке выполнено примерно 150 профилактических мастэктомий, и это максимальный показатель по количеству таких вмешательств. Даже если предположить, что некоторые онкоклиники тоже проводят подобные операции, суммарный результат все равно не дотянет до гипотетической потребности. Расчет тут простой: ежегодно в стране диагностируется около 61 тысячи новых случаев заболевания, а поскольку в мировой клинической практике на наследственно обусловленный РМЖ приходится 5–10% пациенток, получается, что профилактическая мастэктомия потенциально может быть показана минимум 3 тысячам женщин.
Впрочем, и на этот счет в профессиональной среде есть особое мнение. «Однозначно надо разговаривать о профилактической мастэктомии с женщинами, у которых уже есть один рак и есть мутация, – полагает Сергей Малыгин. – Но когда напротив врача сидит женщина 20 с лишним лет, у которой выявили мутацию, это всегда очень сложный разговор. Профилактическая мастэктомия – далеко не единственный выход, мы можем организовать адекватное наблюдение за состоянием здоровья таких пациенток, позволяющее выявить рак, если он возникает, на ранней стадии. Более того, не у всех женщин подобные операции приводят к хорошим эстетическим результатам. Ошибочно думать, что мастэктомия сравнима с увеличением груди, это разные операции – и по тяжести, и по частоте осложнений. Цель номер один – снизить риск заболеть раком, цель номер два – создать тело, которое не сильно пострадает от удаления ткани молочной железы. Успешно решить обе задачи – это искусство».
СКВЕРНЫЙ ПОЧЕРК
Еще одна неприглядная наша черта – ужасающе невысокий по сравнению с европейскими странами процент органосохраняющих и реконструктивных операций (подробнее об особенностях мировой практики лечения РМЖ – в материале «Мамма мимо»). «В среднем по России пока еще более 85% женщин грудь удаляют полностью», – признается исполнительный директор АНО «Объединение Маммология» Андрей Кондаков. Во многом такая статистика обусловлена скверно устроенной диагностикой – по-прежнему более чем у 30% женщин РМЖ выявляется на III-IV стадиях, когда железу сохранить уже не удается. Вообще же при I стадии грудь, как правило, можно сохранить в 85% случаев, при II показатель упадет уже до 65%.
Впрочем, возможность проведения органосохраняющих операций не всегда зависит только от стадии и области поражения молочной железы, важен и подтип рака. «Даже при небольшом размере опухоли при тройном негативном раке или при HER2+ лучше выполнить радикальную мастэктомию, – приводит характерные примеры заболевания глава отделения реконструктивной и пластической онкологии РОНЦ Владимир Соболевский. – А пациенткам с медленно растущими гормонозависимыми опухолями как раз можно проводить вмешательства, сохраняющие грудь». Но и тут, подчеркивают медики, в первую очередь должен учитываться онкологический, а не эстетический компонент. «Необходимо, чтобы края были чистыми после иссечения: ткань по границе опухоли отправляется на срочное морфологическое исследование, чтобы в этом удостовериться. И если хотя бы три края позитивные, я делаю мастэктомию, – говорит Сергей Малыгин из «К+31». – Поэтому, если нет возможности интраоперационно смотреть края, хирурги вынуждены увеличивать объем резекции, и это не гарантирует онкологическую адекватность такой органосохраняющей операции. В некоторых случаях «позитивность» краев резекции выявляется при плановом гистологическом исследовании. И тогда возникает необходимость в повторном оперативном вмешательстве».
Российским онкологам, конечно же, не чужд гуманизм, и профсообщество в целом декларирует отказ от калечащих методов лечения. Тем не менее и тут есть свои «но». «Зачастую в клинической практике встречается профессиональный консерватизм, – замечает Вадим Ворст из «Москворечья». – Не потому, что доктор не может по-другому, а потому что существует установка руководителя, правила учреждения. Шаблонный настрой на мастэктомию почти всегда продиктован желанием «перестраховаться» на случай неудачи, но онкология бурно развивается. И использование органосохраняющих операций в программе комбинированного лечения целесообразно с позиций доказательной медицины».
Помимо конфликта старой и новой школ, есть в дилемме о бережном отношении к пациентке и ее груди еще одна развилка. «Во многом выбор операции определяется тем, какими методиками владеет врач, но во многом – его мотивацией. Кто-то возьмется делать органосохраняющую операцию, но с лимфодиссекцией, а кто-то скажет, что не будет тратить время – в госгарантиях прописана только радикальная мастэктомия», – объясняет главный онколог Санкт-Петербурга и СЗФО Георгий Манихас суть личной ответственности хирурга.
Выбор, который врач и пациентка делают вместе, действительно может оказаться трудным. Органосохраняющие операции обязательно сопровождаются курсом лучевой терапии. «И риск местного рецидива больше по сравнению с полным удалением молочной железы, – говорит Игорь Воротников из РОНЦ. – Вкупе эти факторы вынуждают женщин пожилого возраста решиться на радикальную мастэктомию».
И поскольку таких решений в хирургии РМЖ пока большинство, актуализируется тема реконструктивных методик. Но и здесь статистика выглядит удручающе: по оценкам АНО «Объединение Маммология», соотношение экзопротезов (внешних, имитирующих железу) и имплантатов – 80 к 20. Притом что первые реконструкции перенесшим РМЖ пациенткам начал делать еще Николай Блохин, имя которого сегодня носит РОНЦ. «Интерес к этой тематике всегда был высоким, реконструктивными операциями после удаления железы стал заниматься Институт Вишневского, потом, параллельно, – группы Николая Миланова, моего отца Евгения Никитича Малыгина и Алексея Боровикова из института эндопротезирования. В 80-х РОНЦ по специальной программе получил первые американские имплантаты для онкопациенток, – рассказывает Сергей Малыгин, – а я в прошлом году оперировал пациентку, которой как раз проводили реконструкцию в 80-х, и достал интактный имплантат. Он не был разорван, представляете?»
Несмотря на столь богатую историю вопроса, реконструктивные операции за счет средств ОМС начали проводить только четыре года назад. «Сейчас проблем нет: радикальная мастэктомия с одномоментной реконструкцией (собственными тканями или имплантами) выполняется по квоте, отсроченная – за счет средств ОМС. Нет проблем и с поставками имплантатов», – уверяет Игорь Воротников. В РОНЦ сначала было создано отделение, специализирующееся на реконструктивных операциях для онкологических пациентов, а затем пластические операции вошли в практику всех отделений, занимающихся лечением молочной железы. Там же, на Каширке, развивается направление ремодуляции молочных желез. По словам курирующего эту тему в РОНЦ Владимира Соболевского, значительная часть пациенток обращается за коррекцией железы и после органосохраняющих операций, выполненных в других клиниках: «Очень многие женщины не удовлетворены прежним «сохранным» результатом – деформированная грудь, сосок уезжает чуть ли не под мышку. Поскольку все облучили – это каменистой плотности образование, болезненность, нет симметрии». И такие операции сейчас покрываются средствами ОМС. Три раза в год возглавляемое Владимиром Соболевским отделение центра вместе с компанией – производителем изделий для маммопластики собирает онкологов, занимающихся хирургией молочной железы, для обучения современным методикам. Подобные курсы по онкопластике проводят и врачи казанского онкодиспансера.
Однако реконструктивные мощности в госсекторе по-прежнему слабы. В отделении Игоря Воротникова ежегодно выполняется примерно 600 операций на молочной железе, но, как признает сам хирург, «далеко не все включают установку имплантатов». В профильном отделении МНИОИ им. П.А. Герцена, где проводится примерно то же количество вмешательств, лишь половина операций – одномоментные с мастэктомией реконструкции.
Врачи объясняют патовую ситуацию как медицинскими, так и финансовыми причинами: «Не всем женщинам можно поставить имплантат сразу, многим дополнительно требуется большой объем лечения – химио- и лучевая терапия». После облучения изменения в ткани происходят настолько значительные, что хирургам тяжело установить экспандер. В этом случае проводятся операции с перемещением кожно-мышечного лоскута передней брюшной стенки или спины. «Метод реконструкции собственными тканями – лучший, грудь получается натуральной, но и технически самый сложный, работа занимает часов шесть, – объясняет Владимир Соболевский. – Имплантат поставить проще, но инородный материал рано или поздно потребует коррекции». И здесь сказывается еще один парадокс страховой медицины, не замечающей разницы затрат: независимо от того, провел ли врач мастэктомию или мастэктомию с реконструкцией, с установкой имплантатов или с использованием кожно-мышечного лоскута, системой ОМС на все предусмотрен один тариф.
МАЛЕНЬКИЙ, НО ГОРДЫЙ УЗЕЛ
В перечне неразрешенных конфликтов сегмента есть еще один пункт – удаление лимфоузлов, статус которых выступает важным фактором прогноза выживаемости пациенток с РМЖ. Раньше онкологи, ни секунды не сомневаясь, вслед за опухолью удаляли лимфоузлы, даже если те и не были поражены. Делалось это во избежание риска метастазирования. «Потом была придумана методика «сигнального лимфоузла» – в опухоль вводится маркер, который накапливается в лимфоузлах, стоящих первыми», – поясняет онколог ФНКЦ им. Дмитрия Рогачева Николай Жуков.
Методика позволяет избежать удаления всех лимфоузлов и избавить женщин от осложнений после операции – хронических болей, отеков и лимфоэдемы. Проведение биопсии «сторожевого узла» показано пациенткам при I-II стадиях рака молочной железы. Но если на Западе проведение такой диагностики перед операцией стало рутинной практикой, у нас необходимые для нее препараты не зарегистрированы – ни радиоактивные элементы, ни позволяющий визуализировать лимфоузел краситель «Радиофармпрепараты раньше поставлялись из-за границы, по-моему, из Франции, и никакой сертификации не требовали, что сейчас, к сожалению, проблематично. А то, что производится у нас, не удовлетворяет в полной мере медицинским требованиям, – недоумевает Игорь Воротников, – нет и сертифицированных красителей, и непонятно, почему эта проблема возникает».
Один из московских онкологов, попросив об анонимности, поделился с VADEMECUM своим мнением о причинах дефицита расходников: «Выполнение мастэктомии в Москве оценивается в 28 тысяч рублей, с биопсией «сторожевого» узла это будет многократно дороже – стоимости добавят сам изотоп, гамма-камера, портативный счетчик Гейгера, плюс работа морфолога. Есть определенное лобби, которое не хочет из дешевой операции сделать дорогую».
Выходить из этой ситуации онкологи пробуют по-разному: в Томске и Петербурге пытаются внедрять в практику изотопы, производимые в местных институтах, другие врачи проводят частичное удаление лимфоузлов, проверяя затем на МРТ отсутствие метастазов. Но не во всех медучреждениях владеют такой техникой, в большинстве случаев проводится стандартная лимфодиссекция, когда удалению подлежат все лимфоузлы.
А клиники, где методику «сторожевого» лимфоузла все же используют, вынужденно идут на дополнительные издержки. «В тарифах изотопное исследование заложено только при амбулаторных обследованиях, но в случае РМЖ это делается на операционном столе, – описывает коллизию главный онколог СЗФО Георгий Манихас. – Нужно принимать решение – делать мастэктомию или провести органосохраняющую операцию, это возможно, если нет метастазов в «сигнальном» лимфоузле». И вот тут хирургу приходится калькулировать: единица радиоизотопного исследования стоит 423,8 рубля, а для лимфосцинтиграфии необходимо 28 таких единиц, то есть стоимость обследования пациентки и принятия соответствующего оперативного решения равна 11 872 рублям. «Мы обращались с этим уравнением в Комитет здравоохранения города, в ТФОМС, – говорит главный питерский онколог Манихас. – Пока решение не принято».
НИША
СКАЗАЛА КАК ОТРЕЗАЛА
Как Анджелина Джоли разорвала рынок BRCA-тестов и превентивных онкоопераций
Текст: Софья Лопаева
Тесты BRCA, служащие поводом для профилактических хирургических вмешательств у женщин, появились еще 20 лет назад. Но серьезная, с ценовыми войнами, конкурентная борьба на этом рынке началась только в 2013 году, после того как Анджелина Джоли, получившая негативный BRCA-прогноз, пошла на профилактическую мастэктомию и рассказала об этом в The New York Times. Сегодня битва генетиков за женские души и прелести не останавливается.
К концу 2015 года почти у 232 тысяч американок диагностируют рак молочной железы (РМЖ). Борьба с самым распространенным женским раком ежегодно обходится стране более чем в $17 млрд. В эту сумму включены и расходы на тесты BRCA, стоимость которых сейчас варьируется от $300 до $5 тысяч. По Закону о доступном медицинском обслуживании, известному как Obamacare, личная страховка, выданная после августа 2012 года, должна покрывать расходы на генетические тесты, если они рекомендованы провайдерами медуслуг. Параметры страхового покрытия чаще всего основываются на рекомендациях национальной экспертной группы U.S. Preventive Services Task Force, которая оценивает эффективность отдельных превентивных мер для пациентов без признаков или симптомов заболеваний. Крупные страховые компании – Aetna, Anthem, Cigna, HealthPartners, Humana, Medica, Regence, United Healthcare и Wellmark – оплачивают проведение тестов, если у пациентки в семейном анамнезе есть РМЖ или рак яичников, а также если женщины входят в определенную группу риска. Сюда, например, включены ашкенази – субэтническая группа евреев, которые имеют более высокую предрасположенность к ряду генетических заболеваний из-за малочисленности и замкнутости сообщества. Риск возникновения РМЖ у ашкенази в 10 раз выше, чем у остальных женщин. Впрочем, некоторые компании, например, Cigna, требуют проведения генетической консультации, прежде чем оплатить по страховке BRCA-тест. Иногда страховка покрывает часть расходов, но в этом случае доплата не превышает $100. Кроме этого, BRCA-тест обойдется пациенту дешевле, если у близких родственников уже выявлена определенная мутация генов BRCA1/2.
До 2006 года программа Medicare оплачивала выполнение генетических тестов родственникам пациентов с уже выявленной мутацией BRCA. Но теперь Medicare компенсирует стоимость тестов BRCA только пациентам с личной историей болезни. По программе для малоимущих Medicaid только половина страховок покрывает анализы BRCA. В этом случае оплачивать тесты помогает благотворительная организация Cancer Resource Foundation, но у фонда не хватает средств на финансирование необходимого количества анализов. И тогда источником финансовой помощи становятся производители тестов. У лидера рынка – компании Myriad Genetics – есть специальная программа финансовой поддержки незастрахованных или малообеспеченных пациентов. В прошлом году Myriad бесплатно провела генетические анализы, в том числе выявляющие мутации BRCA, примерно 4 тысячам человек. До 2013 года Myriad была на рынке BRCA монополистом, что позволяло ей держать цену на тест в районе $3-4 тысяч. Однако в июне 2013 года основатели Myriad – ученые из Университета Юты, установившие связь между генами BRCA1/2 и РМЖ и раком яичников, – решением Верховного суда США лишились исключительных прав на свои тесты (подробнее – в материале «Не из того теста», VADEMECUM #6 от 1 июля 2013 года).
А за месяц до этого судебного вердикта голливудская звезда Анджелина Джоли объявила о выполнении профилактической мастэктомии по результатам BRCA. Тематическое выступление Джоли в The New York Times взорвало рынок – через неделю после публикации популярность анализа выросла на 40%. И «эффект Анджелины» держался около года. Потребительская активность пробудила конкурентов Myriad, они как будто знали, чем закончится патентное слушание. Уже через несколько часов после оглашения вердикта компания Ambry обнародовала планы продаж BRCA-теста по цене $2 200. Следом в гонку вступил крупнейший поставщик лабораторных анализов – Quest Diagnostics, выпустивший тест BRCAvantage стоимостью около $2 500. Игроки «второго дивизиона» продолжили игру на понижение, чем взбесили лидера: Myriad подала в суд сразу на семь компаний – Ambry Genetics, Gene by Gene, Invitae, Laboratory Corporation of America, Quest Diagnostics, Counsyl и GeneDx, потребовав запретить продажу их BRCA-тестов. Однако преуспела Myriad только в одном случае – с Gene by Gene, опустившей цену до $1 тысячи, но остановившей продажи до конца 2016 года. Еще несколько компаний, например, Pathway Genomics и Genome Liberty, взвесив судебные риски, предпочли уйти с рынка.
Однако более чем 10 игрокам удалось отвоевать у Myriad около 10% рынка. В конце июня 2015 года заявила о себе молодая компания Veritas Genetics, которой удалось привлечь венчурные инвестиции на $10 млн. Veritas объявила о готовящемся старте продаж теста myBRCA по $199: получив одобрение врача, на сайте компании можно оставить заявку и отправить в лабораторию образец слюны.
Несмотря на оголтелость конкурентов, Myriad держит цену на свой основной продукт – тест BRACAnalysis – на уровне $4 тысяч, притом что уже сегодня секвенировать полный геном человека можно примерно за $1 тысячу. В 2014 году компания заработала $517 млн, по сути, на лояльности потребителей к бренду и контактам с основными страховщиками: 80% пациентов Myriad – держатели частной страховки или участники госпрограмм. Myriad также владеет базой с 16 тысячами вариаций генов BRCA, но не позволяет другим компаниям пользоваться этой информацией. В то же время конкуренты Myriad делятся полученными данными о BRCA в открытом доступе.
Чувствуя за спиной их дыхание, Myriad переносит акцент на панельные мультигенные исследования. К 2016 году корпорация планирует заменить BRCA на myRisk Hereditary Cancer – комплексные тесты, определяющие мутации в 25 генах, в том числе BRCA, а цену планирует держать на прежнем уровне.
Но и тут Myriad запаздывает. В апреле компания Color Genomics объявила о старте продаж теста, анализирующего 19 генов, в том числе BRCA1 и BRCA2, и стоящего $249. А это уже в 10–15 раз дешевле, чем предложения других производителей, например, Ambry Genetics, выставившего свой мультигенный (шесть генов) тест за $3 300.
Мультигенные тесты дороже «узкопрофильных», и мейджоры страхового рынка отказываются платить за них: Аetna Inc, Anthem Inc и Cigna Corp утверждают, что эффективность подобных тестов не доказана и они могут заставить пациента обратиться за медицинской помощью, в которой он не нуждается. Беспокойство страховщиков можно понять, учитывая, что для профилактической мастэктомии достаточно только подтверждения мутации и востребованность таких операций увеличивается. Более 70% американских женщин с мутацией генов BRCA и без диагностированного рака проходят хотя бы одну из превентивных процедур – профилактическую мастэктомию, овариэктомию или терапию тамоксифеном. США лидируют по количеству выполненных профилактических мастэктомий среди всех носительниц генов BRCA – 36,3% американок проходят через подобную операцию. Причем, согласно исследованию Университета Брауна, 70% женщин с положительными BRCA-анализами выбирали максимально расширенные варианты операций. Цена на эту операцию без страховки варьируется в диапазоне $15–50 тысяч. Страховщики, как правило, превентивную операцию оплачивают частично, а вот стоимость реконструктивных операций после мастэктомии они, согласно Закону о женском здоровье и правах раковых больных, обязаны возмещать полностью.